Clonus là gì

Hội chứng serotonin (Serotonin syndrome – SS) là một trong làm phản ứng có hại của thuốc (ADR) hoàn toàn có thể nguy hiểm đến tính mạng con người vì sự tăng buổi giao lưu của hệ serotonergic sinh sống hệ trung khu thần kinh.

Bạn đang xem: Clonus là gì

Dịch tễ

Hội chứng serotonin (SS) hoàn toàn có thể gặp mặt làm việc gần như độ tuổi, từ căn bệnh nhi cho tới tín đồ già. Tỷ lệ mới mắc của chứng trạng này tăng thêm, được đến là do vận dụng lâm sàng càng ngày rộng rãi của các thuốc công dụng lên hệ serotonergic, đặc biệt là những thuốc khắc chế tái hấp thụ chọn lọc serotonin (SSRIs). <2>

Cơ chế bệnh dịch sinh

Serotonin tuyệt 5-hydroxytryptamine (5-HT) là 1 trong hóa học dẫn truyền thần kinh, dẫn xuất của tryptophan cùng được gửi hóa vị men monoamine oxidase-A (MAO-A). Serotonin hoàn toàn có thể tích hợp ít nhất 7 chúng ta serotonin receptor, trong các số đó không có một loại receptor đơn côi nào giữ lại vai trò tuyệt vời nhất vào SS. Tuy nhiên, những nghiên cứu và phân tích cho thấy 5HT-1A và 5HT-2A là nhì receptor tất cả vai trò đặc biệt quan trọng độc nhất <2><5>.

Receptor của serotonin hoàn toàn có thể được tra cứu thấy nghỉ ngơi cả TW và nước ngoài biên. Ở hệ thần kinh trung ương, những neuron của hệ serotonergic tập trung đa phần sống nhân Raphe nằm ở vị trí thân óc. Tại đây, serotonin tất cả vai trò ức chế dẫn truyền thần khiếp, ổn định hoạt động tỉnh thức, triệu tập, hành vi xúc cảm (khiếp sợ, trầm cảm), hành động dục tình, sự thèm ăn, điều nhiệt, trương lực chuyển vận. Ở nước ngoài biên, serotonin được cung ứng đa số trên tế bào ưa crom làm việc ống hấp thụ cùng tất cả chức năng kích đam mê co mạch, teo cơ tử cung, co thắt phế quản, tăng nhu rượu cồn ống hấp thụ với ngưng tập đái cầu. <2>

Tất cả những thuốc có tác dụng tăng dẫn truyền thần khiếp của hệ serotonergic những hoàn toàn có thể gây SS (hình 1, bảng 1) <3>. SS hay xuất hiện trong những toàn cảnh lâm sàng sau: lúc phối kết hợp nhì dung dịch thuộc tác động lên hệ serotonergic, Khi khởi trị hoặc tăng liều một dung dịch trong team này sống người bị bệnh nhạy cảm hoặc làm việc đầy đủ người bệnh tự độc bằng những thuốc vào team này <1>.

*

 

Hình 1: Cơ chế hội chứng serotonin <3>: (1) tăng mật độ L-tryptophan khiến tăng độ đậm đặc 5-HT (serotonin) nội sinh, quá trình này được xúc tác bởi men tryptophan hydroxylase (TPH2). (2) Tăng nồng độ 5-HT trước synap vày ức chế tổng hợp serotonin dưới tác dụng những thuốc MAOI. (3) Tăng pchờ ham mê 5-HT vì chưng những dung dịch amphetamine và dẫn xuất, cocaine, MDMA, levodopage authority,… (4) Kích hoạt thẳng hoặc loại gián tiếp 5-HT 1A receptor ở màng sau synap. (5) Đối vận thẳng hoặc loại gián tiếp 5-HT 2A receptor sinh hoạt màng sau synap biết tới có thể gây tăng chức năng đồng vận 5-HT 1A receptor. (6) Tăng nồng độ 5-HT tại khe synap bởi vì ức chế SERT (serotonin reuptake transporter protein: protein di chuyển tái hấp phụ serotonin) qua chức năng các thuốc SSRI, chống ít nói 3 vòng.

Bảng 1: Các dung dịch liên quan mang lại hội triệu chứng serotonin <3>

Cơ chếThuốc liên quan mang lại hội chứng serotonin
Tăng tổng đúng theo 5-HTThực phđộ ẩm công dụng ngã sung: Tryptophan
Ức chế gửi hóa 5-HTChất ức chế monoamine oxidase (MAOIs): safinamide, selegiline, rasagiline, phenelzine, tranylcypromine, isocarboxazid, moclobemide,

linezolid, tedizolid, methylene xanh, procarbazine, và Syrian rue

Thảo dược: St. John’s wort
Thuốc khắc chế tái hấp thu dopamine-norepinephrine (DNRIs), bao gồm buspirone
Tăng phóng thích 5-HTThuốc khiến nghiện: cocaine, MDMA <‘dung dịch lắc’ (ecstasy)>
Amphetamine với dẫn xuất: phentermine, fenfluramine và dexfenfluramine
Thuốc cảm lạnh: dextromorphan
Kích hoạt 5-HT1receptorDNRIs: buspirone
Triptans: almotripchảy, eletripchảy, frovatriprã, naratriptung, rizatripchảy, sumatripchảy và zolmitriptan
Dẫn xuất ergot derivatives: ergotamine và methylergonovine
Opiates: fentanyl với meperidine
Thuốc gây nghiện: LSD
Thuốc phòng trầm cảm/ chỉnh khí săc: mirtazapine, trazodone với lithium
Đối vận trúc thể 5-HT 2AThuốc kháng loạn thần cố hệ 2: quetiapine, risperidone, olanzapine, clozapine cùng aripiprazole
Ức chế tái hấp phụ 5-HT ngơi nghỉ khe synapAmphetamine và dẫn xuất: phentermine, fenfluramine cùng dexfenfluramine
Thuốc gây nghiện: cocaine, MDMA <‘dung dịch lắc’ (ecstasy)>
SSRIs: citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine cùng sertraline
Thuốc khắc chế tái hấp phụ serotonin-norepinephrine (SNRIs): bao gồm venlafaxine, duloxetine, milnacipran với desvenlafaxine
Thuốc phòng trầm tính 3 vòng (TCAs): amitriptyline, amoxapine, clomipramine, desipramine, doxepin, imipramine, maprotiline, nortriptyline, protriptyline và trimipramine
DNRIs: bao hàm buspirone
Opioids: bao hàm levomethorphan, levorphanol, meperidine, methadone, pentazocine, pethidine, tapentadol và tramadol
Chất đối vận trúc thể 5-HT3: ondansetron và granisetron
Thuốc chống histamine: chlorphenamine
Thảo dược: St. John’s wort
Thuốc cảm lạnh: dextromorphan
Lâm sàngTam bệnh kinh khủng của HC Serotonon là 3 đội triệu chứng: náo loạn ý thức, tăng hoạt thần gớm từ bỏ nhà, các phi lý thần kinh-cơ (Bảng 2). Tuy nhiên biểu thị lâm sàng vô cùng nhiều chủng loại tùy ở trong vào tầm độ nặng trĩu của bệnh dịch, từ bỏ phần lớn triệu bệnh dịu với kha khá lành tính cho đến phần lớn triệu bệnh nặng trĩu, rất có thể đe dọa tính mạng của con người (Bảng 4) <1><3>.

Bảng 2: Biểu hiện lâm sàng của hội hội chứng serotonin <4>

Nhóm triệu chứngTriệu chứng rất có thể gặp
Rối loàn tri giácKích thích, run sợ, lú lẫn, mất định hướng, hoảng loạn, hưng cảm, tăng động
Các không bình thường thần ghê – cơ

(thường xuyên bộc lộ sống đưa ra dưới các hơn)

Run, giật cơ, clonus (+), tăng phản xạ, co cứng lại cơ, Babinski (+) nhị bên
Tăng hoạt thần kinh trường đoản cú chủTăng áp suất máu, tăng nhịp tyên ổn, thsinh sống nkhô hanh, tăng thân sức nóng, rối loạn nhịp, giãn tuỳ nhi, tăng huyết mồ hôi, khô niêm mạc, phừng da, run, mửa, tiêu chảy, tăng âm ruột
Các triệu bệnh của SS hay phát khởi trong tầm 24h từ bỏ thời gian áp dụng hoặc biến đổi liều thuốc tương quan với người bệnh thường xuyên tới thăm khám trong tầm 6h <3><4>.

Chẩn đoán

Hội triệu chứng serotonin là 1 trong những chẩn đoán thù dựa vào lâm sàng. Nồng độ serotonin ngày tiết tương ko liên quan đến thể hiện triệu bệnh và không tồn tại xét nghiệm làm sao là tiêu chuẩn chỉnh vàng cho chẩn đoán. Tuy nhiên, các hiệu quả xét nghiệm ko quánh hiệu có thể gặp, ví dụ tăng bạch cầu, tăng creatine phosphokinase, sút HCO3- <1><6>. Tại người bệnh nặng có thể tất cả các đổi mới chứng: DIC, tiêu cơ vân, toan chuyển hóa, suy thận, myoglobin niệu, ARDS. <6>

Do kia nhằm chẩn đoán thù minh bạch cũng như đánh giá những biến triệu chứng, có thể chỉ định thêm các xét nghiệm sau khoản thời gian cần: Công thức ngày tiết, điện giải đồ gia dụng, BUN, creatinin, creatin phosphokinase, tính năng tụ máu, ghép tiết, so với với ghép thủy dịch, Xquang quẻ ngực thẳng thường xuyên quy, ECG, so sánh dịch não tủy, CT sọ não.

Tiêu chuẩn chỉnh vàng: được chẩn đân oán bởi các bên độc hóa học học tập lâm sàng.

Trên lâm sàng, tiêu chuẩn chỉnh Hunter được áp dụng nhiều tốt nhất vào chẩn đoán hội bệnh serotonin

Tiêu chuẩn chỉnh Hunter <7>: Đang sử dụng thuốc gồm tác động ảnh hưởng lên hệ serotonergic hoặc sẽ trong tiến trình washout của thuốc VÀ có một trong những biểu thị sau:

Clonus từ bỏ phátClonus vì chưng kích ưng ý (inducible clonus) VÀ tâm trạng kích ưa thích (agitation) HOẶC tăng tiết mồ hôiRung đơ nhãn cầu (ocular clonus) VÀ tâm lý kích thích hợp HOẶC tăng huyết mồ hôiRun VÀ tăng phản nghịch xạTăng trương lực cơ VÀ nhiệt độ > 380C VÀ rung lag nhãn cầu HOẶC clonus do kích thích

Tiêu chuẩn chỉnh Hunter được giới thiệu với mục tiêu dễ dàng hóa chẩn đoán thù đối với tiêu chuẩn chỉnh cũ của Sternbach. Khi so sánh với tiêu chuẩn quà là chẩn đoán thù của những công ty độc hóa học học tập lâm sàng, tiêu chuẩn chỉnh Hunter gồm độ tinh tế cao hơn (84% đối với 75%) cùng độ sệt hiệu cao hơn nữa (97% đối với 96%) đối với tiêu chuẩn chỉnh Sternbach. <1>

Chẩn đoán thù phân biệt

Các chẩn đoán sáng tỏ của hội triệu chứng serotonin bao hàm (Bảng 3): Hội chứng ác tính vị dung dịch an thần, ngộ độc dung dịch anticholinergic, tăng thân nhiệt ác tính, độc tính của các dung dịch kích say mê thần gớm giao cảm, hội hội chứng cai thuốc an thần, gây ngủ, lây nhiễm trùng trung khu thần kinh (viêm màng não, viêm não)

Bảng 3: Các chẩn đoán thù phân minh của hội chứng serotonin <3>

Hội chứngTác nhânKhởi vạc,

thoái lui

Dấu hiệu sốngĐồng tửTri giácCác biểu hiện

lâm sàng khác

Hội hội chứng serotoninThuốc tác động lên hệ serotonergicĐột ngột 24hTăng thân sức nóng (>41.10C), tăng nhịp tyên ổn, tăng huyết áp, thngơi nghỉ nhanhGiãnMê sảng, kích say mê, hôn mêTăng hoạt thần kinh-cơ (run, rung lag cơ, tăng bức xạ, clonus), tăng tiết những giọt mồ hôi, tăng âm ruột
Hội hội chứng ác tính vì dung dịch an thầnThuốc đối vận trúc thể dopamine và cai dopamineTừ từ (vài ba ngày mang lại vài tuần), thường xuyên thoái lui trong tầm tối nhiều khoảng 10 ngàyTăng thân nhiệt (>41.10C), tăng nhịp tlặng, tăng áp suất máu, thlàm việc nhanhBình thường hoặc giãnMê sảng, kích thíchGiảm hoạt thần kinh-cơ . Giảm âm ruột
Ngộ độc dung dịch anticholinergicThuốc kháng cholinergicĐột ngột 0C), tăng nhịp tyên ổn, tăng huyết áp (nhẹ), thnghỉ ngơi nhanhGiãnTăng hễ, kích mê say, ảo giác, mê sảng với nói lẩm nhẩm, hôn mêTrương lực cơ cùng phản xạ thông thường. Da, niêm khô, đỏ. Giảm âm ruột. Bí tè. Tăng cồn. Co giật (hiếm)
Tăng thân nhiệt độ ác tínhThuốc gây mê dạng hít hoặc thuốc dãn cơ khử rất (succinylcholin)Khởi phạt cực kỳ đột ngột (vài ba phút ít đến vài ba giờ). Thoái lui 24-48h ví như điều trịTăng thân nhiệt (rất có thể tới 460C), tăng nhịp tyên, tăng áp suất máu, thngơi nghỉ nhanhBình thườngKích thíchCo cứng (rigour-mortis lượt thích rigidity). Giảm bức xạ. Giảm âm ruột. Tăng ETCO2 trên thán đồ vật. Da lgầy đtí hon với các vùng domain authority đỏ cùng tím
Ngoài ra, rất có thể tách biệt SS cùng với các ngulặng nhân gây tinh thần mê sảng kích ưa thích dựa vào các triệu hội chứng thần kinh-cơ. Trong SS, thường chạm mặt các triệu triệu chứng do kích hoạt thần kinh-cơ (run, tăng bức xạ, clonus ưu thế sống đưa ra bên dưới, rung đơ cầu mắt cùng tăng lực căng cơ) còn ở các bệnh nhân nhiễm độc những thuốc kích phù hợp thần tởm giao cảm xuất xắc lây lan trùng thần kinh trung ương (viêm màng óc, viêm não) thường xuyên không tồn tại các triệu triệu chứng này <1>.

Điều trị: bao gồm 5 bề ngoài chính:Ngưng tất cả thuốc ảnh hưởng tác động lên hệ serotonergic (Bảng 1)Điều trị hỗ trợ để đưa các dấu hiệu sống về bình thườngAn thần bằng benzodiazepinesDùng những dung dịch đối vận serotonin (antidote)Đánh giá chỉ sự cần thiết dùng lại các thuốc serotonergic sau khoản thời gian hết những triệu chứng

Bảng 4: Nguim tắc xử trí hội hội chứng serotonin

Biểu hiện lâm sàng theo mức độ nặngXử trí
Nhẹ

Tăng huyết áp cùng tăng nhịp tyên dịu, giãn tiểu đồng, tăng máu mồ hôi, run, rung đơ cơ, tăng bội phản xạ

Ngưng các thuốc nghi ngờ

Điều trị hỗ trợ: ổn định các dấu hiệu sinh sống, hạ thân nhiệt

Kích thích dịu, nóng, tăng huyết áp/tăng nhịp tyên nhẹ: benzodiazepines (diazepam)

Theo dõi ít nhất 6 giờ

Trung bình

Thận nhiệt độ ≥ 400C, tăng âm ruột, lag cơ đôi mắt (ocular clonus), kích say đắm, run sợ, nói nhanh, luống cuống

Tất cả các phương án trên

Kích đam mê những, tăng thân sức nóng nặng: chất đối vận 5HT (cyproheptadine)

Nhập viện, monitor quan sát và theo dõi tyên ổn mạch

Nặng

Thân sức nóng bên trên 41,10C, tần số mạch với huyết áp xê dịch các, mê sảng, co cứng cơ, suy hô hấp

Tất cả các phương án trên

Tăng ngày tiết áp/tăng nhịp tyên nặng: esmolol hoặc nitroprusside

An thần, giãn cơ cùng với các thuốc không khử cực với đặt vận khí quản/thở đồ vật. Nhập ICU

a. Điều trị hỗ trợ: bao gồm

Đảm bảo hỗ trợ oxy (bảo vệ SaO2≥94%) cùng bù dịch con đường tĩnh mạch Khi gồm sút thể tích với tăng thân nhiệtTheo dõi những dấu hiệu tlặng mạch qua monitoringỔn định những tín hiệu tuy nhiên.

b. An thần

Với người bị bệnh kích hễ những, phải an thần tốt nuốm vày cố định người bệnh tại chóng, do có thể dẫn cho co cơ nhiều, tạo tăng thân nhiệt độ và toan lactic nặng nề <2>. Trong trường đúng theo này, benzodiazepines là dung dịch được lựa chọn. Thuốc đóng vai trò quan trọng vào Việc kiểm soát và điều hành triệu bệnh kích thích hợp, bên cạnh đó cũng góp sút huyết áp và nhịp tyên trong những ngôi trường phù hợp dịu.

Liều benzodiazepines tĩnh mạch thường dùng: diazepam 5-10mg hoặc lorazepam 2-4mg, hoàn toàn có thể lặp lại mỗi 8-10 phút ít dựa vào đáp ứng của người mắc bệnh. Nên rời áp dụng các butyrophenones (droperidol, haloperidol) vì các dung dịch này còn có tính năng anticholinergic rất có thể có tác dụng bớt huyết các giọt mồ hôi, khiến trở ngại vào hành xử tăng thân nhiệt độ <1>.

Xem thêm: Truyện Sex Bí Mật Của Một Gia Đình Hạnh Phúc, Bí Mật Gia Đình

c. Ổn định các triệu bệnh thần khiếp từ bỏ động:

Ổn định những triệu bệnh thần khiếp auto rất có thể khôn cùng khó trong trường hợp huyết áp cùng nhịp tyên ổn xê dịch những. Do đó, các trường hợp tăng ngày tiết áp/tăng nhịp nhịp nặng nề cần hành xử bởi các dung dịch công dụng nkhô hanh, ví dụ: esmolol và nitroprusside, chỉnh liều nhằm đạt kim chỉ nam mong muốn. Thuốc tác dụng kéo dài nlỗi propranolol đề xuất tránh sử dụng <1><2>.

Trong ngôi trường hợp áp suất máu rẻ (thường do MAOIs) đề nghị xử lý bằng những amine kích mê thích giao cảm trực tiếp (phenylephrine, epinephrine, norepinephrine) và tránh giảm những dung dịch công dụng con gián tiếp (ví dụ: dopamine) vày thuốc này đưa hóa thành epinephrine với norepinephrine; nhưng dưới công dụng ức chế monoamine oxidase thì sự cung cấp epinephrine và norepinephrin ở tại mức độ tế bào không được kiểm soát và điều hành, cho nên vì thế rất dễ khiến các rối loạn máu hễ <1><2>.

d. Kiểm kiểm tra tăng thân nhiệt:

Tăng thân sức nóng trong SS là do tăng hoạt động cơ trên mức cho phép chđọng chưa phải vày biến hóa điểm điều sức nóng của vùng dưới đối nlỗi vào sốt đề nghị những thuốc hạ sốt nlỗi paracetamol không tồn tại sứ mệnh gì <2>.

Kiểm soát thân nhiệt tích cực và lành mạnh và tác dụng giúp làm cho bớt nguy cơ lộ diện những phát triển thành chứng của SS: teo lag, mê mẩn, DIC, hạ áp suất máu, nhịp nhanh hao thất, toan gửi hóa <5>.

Thân nhiệt bên trên 41.10C cần được an thần, giãn cơ với đặt sinh khí quản ngại. Kĩ thuật nội thông khí quản thông suốt nkhô nóng (RSI) sử dụng những dung dịch giãn cơ bắt buộc được áp dụng. Etomidate (0.3mg/kilogam IV) với succinylcholine (1.5-2mg/kilogam IV) thường xuyên được sử dụng; succinylcholine đề nghị rời ngơi nghỉ người mắc bệnh tăng kali ngày tiết (có thể gặp mặt trong suy thận tuyệt tiêu cơ vân). Sau đặt vận khí quản lí, đề nghị gia hạn giãn cơ bởi verocunium cùng an thần kết quả.

e. Antidote: Cyproheptadine.

Nếu benzodiazepine với những phương án chữa bệnh hỗ trợ ko kết quả, buộc phải sử dụng cyproheptadine. Đây là 1 trong những hóa học đối vận thú thể histamine-1 cùng với công dụng đối vận ko tinh lọc lên cả thụ thể 5-HT1A cùng 5-HT2A. Chất này cũng có thể có công dụng anticholinergic yếu hèn. Tuy nhiên bằng chứng về công dụng của thuốc này còn hạn chế <1>.

Dạng bào chế: viên nén 4mg hoặc siro 2mg/5mL. Khi áp dụng làm antidote trong SS, liều mở đầu cyproheptadine là 12mg, tiếp nối bảo trì cùng với liều 2mg từng 2 tiếng đồng hồ cho đến khi cải thiện triệu bệnh. Cyproheptadine chỉ có dạng uống, cơ mà rất có thể nghiền thuốc với mang lại uống qua sonde dạ dày.

Cyproheptadine cũng có tác dụng an thần. Đồng thời rất có thể tạo hạ huyết áp nhoáng qua vì chưng làm đảo ngược công dụng của serotonin ở trương lực mạch máu. Tác dụng này thường được kiểm soát điều hành bằng bù dịch tĩnh mạch máu. Cyproheptadine FDA được xếp một số loại B trong thai kỳ <5>.

Trong khi, những thuốc kháng loạn thần bao gồm chức năng đối vận 5-HT2A nhỏng olanzapine và chlorpromazine cũng khá được đề cập nlỗi những antidote vào SS, mặc dù, kết quả của những dung dịch này chưa được chứng minh và hay ko được lời khuyên thực hiện. Chlorpromazine có thể tạo hạ áp suất máu tư nuốm cùng tăng thân nhiệt độ <1>.

Kết luận:

Hội bệnh serotonin là 1 trong những hội triệu chứng lâm sàng bao gồm biểu lộ nhiều chủng loại, trong tương đối nhiều trường vừa lòng có thể rình rập đe dọa tính mạng của con người. Do kia, buộc phải cảnh giác với hội bệnh này trên thực hành thực tế lâm sàng Lúc áp dụng những thuốc ảnh hưởng lên hệ serotonergic, đồng thời, hoàn toàn có thể dự trữ sự xuất hiện của hội bệnh này bằng phương pháp vâng lệnh những qui định sử dụng thuốc, đặc biệt nên tách phối kết hợp các dung dịch có thể dẫn cho hội chứng này trường hợp có thể.

Xem thêm: Máy Tập Thể Dục Đa Năng Bestbuy, Xe Đạp Tập Thể Dục Best Buy Chính Hãng, Giá Tốt

Tài liệu tsi khảo

Boyer EW, Traub SJ, Grayzel J. Serotonin syndrome (Serotonin toxicity). In: UpToDate;2020. Accessed Mar 20đôi mươi.Boyer EW, Shannon M. The serotonin syndrome. N Engl J Med 2005; 352:1112Scốt tông WJ, Hill LJ, Williams AC, Barnes NM. Serotonin Syndrome: Pathophysiology, Clinical Features, Management, & Potential Future Directions. Int J Tryptophan Res. 2019 Sep 9;12:1178646919873925.Jacqueline Volpi-Abadie et al. Serotonin Syndrome. The Ochsner Journal 13:533–540, 2013Mills KC. Serotonin syndrome. A clinical update. Crit Care Clin 1997; 13:763Mason PJ, Morris VA, Balcezak TJ. Serotonin syndrome. Presentation of 2 cases & reviews of the literature. Medicine (Baltimore) 2000; 79:201.Dunkley EJ, Isbister GK, Sibbritt D, et al. The Hunter Serotonin Toxiđô thị Criteria: simple và accurate diagnostic decision rules for serotonin toxicity. QJM 2003; 96:635.

Chuyên mục: Blogs